Syndicate spielt im Jahr 2069, in einer düsteren, machiavellistischen Welt, die sich dem wachenden Auge der Politik entzogen hat und in der sogenannte Syndikate um die uneingeschränkte Herrschaft auf den Märkten streiten. Ohne jemandem Rechenschaft für ihre Absichten oder ihr Verhalten ablegen zu müssen, stehen drei Megakonzerne – Eurocorp, Cayman Global und Aspari – im brutalen Krieg um die Vorherrschaft auf dem amerikanischen Markt in vorderster Front. In der Welt von Syndicate ist alles digital vernetzt – inklusive der Menschen.

Die Macht der Spieler beschränkt sich dadurch nicht nur auf die Waffen in ihren Händen. Dank der in ihren Kopf implantierten DART 6-Biochip-Technologie können sie die Zeit verlangsamen, in ihre digitale Umgebung eindringen und ihre Kontrahenten mit einer Vielzahl aufrüstbarer Hackertechniken ausschalten.